A1c以外的血糖结果：衡量重要因素的共识

作者：Kwon Jeemin、Lynn Kennedy、Adam Brown和Kelly Close

vwin德赢网损坏的基金会主办了一天的讨论，讨论如何规范和实施药物开发、FDA批准、研究和访问等成果。

vwin德赢网该基金会在2017年7月21日召集了糖尿病社区的领导人，举办了一个关于“超越A1C的血糖结果：标准化和实施”的讨论。阅读更多关于为什么A1c本身是不够的)周五的会议召集了来自美国和欧洲的专家，就A1c以外的血糖结果的重要性以及如何以标准化的方式报告达成共识。讨论的血糖结果包括低血糖（低血糖）、射程时间和高血糖（高血糖）等指标。

这一里程碑式的会议是两年多的工作的高潮，包括许多团体，包括谩骂基金会。2014年11月，“诽谤基金会”与FDA合作，vwin德赢网JDRF和艾达将患者倡导者带到“FDA关于糖尿病患者未满足需求的对话“糖尿病社区的代表确定了诸如时间范围、低血糖（低血糖）发生频率和体重变化等指标，这些指标尤其影响糖尿病患者的日常生活。2016年8月，在该活动之后，FDA举办了一个关于“食品和药品管理局”的公共研讨会糖化血红蛋白（HbA1c）以外的糖尿病预后指标“这将标准化、协作和实施确定为A1c运动以外成果的关键目标。

基于这一势头，本次会议的一个主要目标是帮助FDA了解持续血糖监测（CGM）现在已经足够准确，可以测量这些关键结果，而A1c可能无法单独记录这些结果。反过来，CGM数据将有助于更好地了解不同的糖尿病药物是如何起作用的。正如患者权益倡导者斯蒂芬·肖尔（Stephen Shaul）告诉研究人员、监管者以及药物和设备制造商的那样：

“患者有CGM数据，现在正在使用它。
你需要做的就是赶上我们。”

与会者一致认为，A1c还不够，使用CGM来衡量其他结果可能会有意义地改变治疗的发展方式、FDA如何看待这些治疗的益处和风险，以及糖尿病患者和医疗保健提供者如何理解这些治疗的价值。例如，一种新药不会改变糖化血红蛋白，但可以降低糖化血红蛋白的高低，这对糖尿病患者来说是非常有意义的。由于CGM是衡量这一益处的最佳工具，因此建议FDA在试验中使用CGM数据，以充分了解对糖尿病患者有显著影响的非A1c结果。

那么，达成了什么协议？

1.测量和报告低、范围内和高血糖水平的标准化阈值

以下血糖指标得到了主要专业组织、研究人员和糖尿病倡导者的认可。A1c以外的这些结果将通过CGM进行测量，并在一份报告中报告标准化未来路向：

类别	葡萄糖水平
低血糖（低）	低于54毫克/分升 低于70毫克/分升
范围内的时间	70-180毫克/分升
高血糖（高）	大于180毫克/分升 大于250毫克/分升

• 血糖测量值低于54 mg/dl被认为是非常有意义的低血糖症，迫切需要治疗，如果不迅速解决，会产生严重的副作用。

• 血糖测量值低于70 mg/dl但高于54 mg/dl被认为是低血糖的警戒级别——保证采取行动，提醒人们血糖水平正在接近更危险的区域。

• 70-180 mg/dl范围内的葡萄糖被视为“范围内”作为一个目标，可以广泛应用于许多糖尿病患者。

• 超过180毫克/分升被认为是高血糖（尽管许多主讲人指出，一些糖尿病患者饭后会“飙升”到180毫克/分升或更高）。

• 最后，血糖超过250 mg/dl被认为是非常高的，可能需要额外的治疗措施，如检测酮类，或对于佩戴泵的人，确定泵位置是否出现故障。

发言者还同意，低血糖最危险的分类——“严重低血糖症”——将描述糖尿病患者何时需要他人（如护理者或医疗保健提供者）的帮助治疗低血糖。这不能用CGM直接测量，但是A1c以外的重要结果，必须定期跟踪和报告。

在讨论数字截止值时，有些人可能会觉得过于技术化去年8月29日的会议在FDA主持下，许多人意识到制造商和监管机构需要使用标准措施来衡量各种治疗方法对糖尿病患者的影响。如果不同的试验和药物对低血糖症的定义不同，就会造成很多混乱。展望未来，这些标准阈值对于一致了解新产品的工作状况和安全性非常重要。

对于不同的血糖范围应使用什么“术语”，仍存在一些分歧——例如，低于54 mg/dl的低血糖是否应称为“严重”、“非常低”、“严重”或其他？最终，许多人都同意，仅使用数值——完全避免使用术语——可能是最安全的方法。

2.A1c在某些方面可能具有误导性个人–对于特定的糖尿病患者来说，观察平均血糖可能更为重要

几位发言者指出，A1c可能会误导个人，因为影响A1c的因素太多，不仅仅是葡萄糖——罗伯特·拉特纳博士指出，影响A1c的因素超过32个，包括贫血、某些药物、怀孕等等！Rich Bergenstal博士补充说，一个平均血糖为183的个体可以预测其A1c测量值为7%、8%或9%！同时，A1c为8%的人的平均葡萄糖浓度范围为155 mg/dl至215 mg/dl。(请在此处阅读有关此主题的更多信息）为了了解糖尿病患者的总体情况，专家建议查看平均葡萄糖，一种最好用CGM测量的度量。

糖尿病患者在给定A1c水平下的血糖控制表现出巨大差异，在相同A1c水平下的平均血糖范围约为80 mg/dl。

3.CGM应该用于更多的糖尿病研究——工具已经准备就绪，可以捕获重要数据

值得注意的是，在未来的研究中，在座的大多数人认为CGM设备（如雅培、德克斯康和美敦力制造的设备）应该在糖尿病药物试验中得到更广泛的应用，特别是在捕捉终点，如低血糖（尤其是夜间）和治疗对时间范围和高血糖的影响。

与会者认为，这些设备现在已经成熟，可以有意义、准确地收集这些葡萄糖终点——无法用手指或代表粗略三个月平均值的A1c值捕捉的数据。

继续阅读当天的演讲和研讨会的更多内容，包括一些关于A1c以外成果的引用。

对该领域现状的看法：

这一天的开始是一轮精彩的演讲，内容涉及A1c的局限性、不断发展的糖尿病技术以及两者如何影响未来的发展。尽管糖化血红蛋白测量的极限——作为三个月的平均血糖水平——已得到广泛认可（见这篇批评文章)，演示提醒了大家为什么超越这一点至关重要。演示中的一个共同点是强调CGM等技术，这些技术推动了“BeyondA1c”运动达到了极快的速度，因为用户现在可以实时可视化结果，更好地反映糖尿病患者的日常生活——如时间范围内、低血糖症、高血糖和血糖变异性。值得注意的引文包括：

• “从患者的角度来看，A1c并没有告诉你如何让它变得更好。它只是说有些地方出了问题。我们需要有工具来达到理想的A1c水平。”——前ADA首席科学和医学官Bob Ratner博士

• “当你有了这些知识，并且你能看到它们时，它就会产生影响。”——布鲁斯·白金汉博士在《当人们使用CGM时》一书中写道

• “我女儿怀孕时戴着CGM……这项技术对她帮助很大。”–Bruce Buckingham博士分享了一个关于使用CGM的故事，以及这项技术如何帮助她调整食物摄入量以改善餐后血糖水平

• 纽卡斯尔大学菲利普·霍姆教授说：“糖尿病是一种不正常的[血糖]状态。我们现在可以[用CGM]测量它了——我们应该测量它，所以让我们继续吧！”

• “在评估糖尿病的新疗法时，我们应该利用CGM中获得的更有用的数据。”欧洲药物管理局和比利时鲁汶大学医院Van der Schueren教授

• “我们不希望公司为了取悦监管机构而进行大量不同的试验。我们希望公司取悦患者，因此非常需要与国际接轨。”——范德舒伦教授

糖尿病患者和其他患者倡导者的观点：

令人鼓舞的是，发言者承认有必要在糖尿病治疗的发展和评估中更广泛地考虑和测量患者报告的结果。FDA的代表出席会议时，对于糖尿病患者和其他患者拥护者来说，表达他们的关注和希望是非常重要的。或标准化A1c以外的结果。查看以下会议上显示的糖尿病患者声音的视频汇编：

值得注意的引文包括：

• “A1c救不了我的命，但CGM可以。”——克里斯·斯蒂尔

• “每个A1c背后都有很多时刻，真实生活中的奋斗和胜利——不要想当然。我们以人为本。”#DSMATwitter聊天参与者

• “在药物标签上显示时间和低血糖数据可能会引起人们选择治疗的非常有意义的改变。”——Adam Brown，谩骂基金会。vwin德赢网

• 如果我们在研究中使用某些术语，它必须是可翻译的，不仅适用于实践，不仅适用于临床医生，也适用于糖尿病患者。”——哥伦比亚大学简·迪金森博士

• “低血糖症给患者带来了不可预测性和压力，这会降低我们的工作效率，通常非常危险，对系统来说代价高昂。真正能帮助我们的一件事是在产品标签上提供更多信息，以确保我们和我们的医疗团队能够尽可能最好地了解和使用治疗方法。”–Kelly Close，诽谤基金会vwin德赢网

研究人员和领导者的观点：

大多数发言者对A1c以外血糖结果的标准化进展感到兴奋，例如定义与时间范围内（和范围外）相关的血糖范围，低血糖症或高血糖症的实例，以及其他与CGM相关的指标。许多演讲者分享了糖尿病患者的个人故事，他们的A1c水平“目标”（通常低于7%），但“糖尿病负担高”或血糖水平高低波动大。听到Janet Woodcock博士的讲话尤其令人鼓舞（FDA，药物评估和研究中心主任）和她一样乐观地认为这次会议将取得有意义的进展。值得注意的引语包括：

• “各位，我们有CGM–我们在这里。糖尿病护理的目标是恢复到糖尿病之前的状态。A1c并不代表这一点。我们谈论的是低血糖和高血糖。这些指标是显而易见的，需要在临床护理中实施。如果我们超越A1c，人们会做得更好。”–JDRF Aaron Kowalski博士

• “我们都知道A1C对许多不同的人来说意味着许多事情。如果你能消除低血糖症并改善生活质量，这就是我们要去的地方，这就是为什么今天每个人都在这里。问题是如何在监管机构和诊所实施这一点。”——ADA William Cefalu博士

• “看看闭环疗法和辅助疗法，也许它们能特别改善血糖变异性或[餐后]血糖水平——监管者应该关注这些变量。”——托马斯·丹恩教授，ATTD

• “我们接近于使用真实世界的数据，而CGM作为一种独特的潜在数据获取方式，将在住院期间进行跟踪。我们能够在大量时间内获取大量数据，这些数据可用于监管部门的批准和额外的治疗指征。这是胰岛素还是胰岛素我们将能够回答这个问题。”——西奈山伊坎医学院AACE扎克·布卢姆加登博士

• “当我们用FDA的术语谈论益处时，我们会说，“这对患者意味着什么？”这是否有助于他们感觉更好？功能更好？寿命更长？”——FDA药物评估和研究中心主任珍妮特·伍德科克博士

• “在这个个性化医疗的时代，新的指标和新技术确实有潜力移动针头。我们希望实现最佳控制，更好地了解葡萄糖的动态性质。”–ADA William Cefalu博士

vwin德赢网迪拜基金会很高兴与大家分享A1c资源以外的血糖结果页面，包括7月会议和“A1C以外的血糖结果”会议的报道，当天的材料（即议程、演示、患者视频），关于血糖变异性、低血糖、未来临床试验和实施的著名期刊文章，以及查看整个会议的链接。

[图片来源：乔·希曼斯基]