大脚生物医学着眼于简化1型糖尿病的管理

凯利·克洛斯(Kelly Close)和亚当·布朗(Adam Brown)著

Twitter摘要:dT采访了Bigfoot Biomedical背后的3个头脑，他们的使命是简化#T1D技术，自动化#胰岛素，+更好的结果

三名糖尿病领域的领导者联合起来，成立了一家名为“大脚生物医学”的新型1型糖尿病技术初创公司，并软启动了一个试问网页，网址是bigfootbiomedical.com“许多人不相信大脚怪是真的。它是。它来了。”这句话来自丹·赫尔利2014年12月在《连线》上发表的文章，一个当时被称为“大脚怪”的不明身份的人为他的儿子拼凑了一个“自制的人工胰腺”。结果，“大脚怪”是第一型爸爸/丈夫布莱恩·马兹利什：他的儿科医生妻子和八岁的儿子已经使用闭环自动胰岛素输送超过两年或30000小时了！联合创始人马兹利什与前JDRF首席执行官杰弗里·布鲁尔和前美敦力首席工程师莱恩·德斯伯勒合作，于2014年底发现了大脚怪。

从与团队的交谈中，我们了解到他们的策略是简化糖尿病技术，特别是对于大多数1型糖尿病患者，他们没有使用胰岛素泵或连续血糖监测．很明显，他们的工作重点是建立一个简单、直观、统一的胰岛素输送系统，比现有的替代方案需要更少的时间，同时产生更好的效果。鉴于这三位领导人的共同经验和动力，我们认为某种自动胰岛素输送系统肯定是可能的。

下面，我们分享了我们对Bigfoot生物医学团队的采访，包括公司的使命/愿景;1型糖尿病最缺乏的是什么(“同理心。毫无疑问。”);闭合回路的驱动力以及为什么它移动得不够快;为什么布鲁尔、德斯伯勒和马斯利说，他们的整个职业生涯都是作为大脚怪生物医学的“学徒”;和更多。有很多事情要完成，要确定的是，1型患者和家属需要得到他们所能得到的所有关注，他们在这一组中当然也有。

表的内容

• 大脚生物医学的使命和愿景

• 1型糖尿病的领域和闭合回路

• 强大的大脚怪团队——思维方式不同

大脚怪生物医学的使命和愿景

问:创办大脚怪生物医学的动力是什么?你为什么改名字?

答:我们每个人(Jeffrey,布莱恩和车道)与现有的公司合作的丰富经验,指望别人来实现,但已经失去了信心,行业将获得在一个时间段有意义我们所爱的人[编者按,所有三个患1型糖尿病的儿童)。所以我们采取了更直接的方法。

对于生物医药公司来说，“大脚怪”是个非传统的名字，但这个名字很适合我们，因为我们是一家不寻常的生物医药公司。在新闻界(见丹·赫尔利2014年12月在《连线》上发表的文章T1D内部人士戏称我们的技术为“大脚”。这个名字一直流传下来，我们喜欢这个名字有几个原因。我们的方法、技术和团队都是独一无二的，我们希望自己的名字能体现这一点。大脚怪难以捉摸，能激发我们的集体想象力。大脚怪是意想不到的。大脚怪速度很快，力量也很大。这些都是我们和这个神秘生物共有的特质。大脚怪是一个与众不同的名字——就像我们为T1D提出的解决方案一样。

问:这很吸引人，也有点大胆!我们知道布莱恩的妻子和儿子现在所使用的技术是非常保密的。请告诉我们更多关于技术背后的使命和愿景。

答:我们的愿景是世界上1型糖尿病的负担基本消失。不幸的是，一种安全、有效、持久的生物疗法将需要数十年、数十亿美元的基础和转化研究努力。然而，与此同时，我们相信，技术的存在可以把今天这种无处不在、危险、昂贵的慢性病，变成需要偶尔关注的小麻烦。我们希望人们能够将所有精力投入到管理T1D中，并将这些精力投入到生活中。我们的使命是为所有T1D及其所爱的人提供一种可靠、值得信赖、具有成本效益的方式，将管理他们疾病的大部分工作、担忧和负担外包出去。

问:2015年Bigfoot Biomedical的全垒打是什么?在2016年?在2020年?

到2015年底，我们希望能与FDA紧密合作，深入研发我们的产品，将我们的愿景转化为商业产品。

2016年的一个基本目标是完成我们的产品开发，并顺利完成FDA提交的关键性试验。到2020年，我们希望进入第二代或第三代开发阶段，提供多样化的硬件和软件解决方案，专门设计和制造，以满足不同行业的需求T1D群体。

问:请告诉我们，您如何对以下风险进行排序:筹资、临床数据、监管、报销、患者收养、提供者收养，以及其他?

主要的风险是偿付。这就是为什么我们现在花这么多时间在这个领域。我们非常专注于正确的定价模式。如果我们对付费方和产品有正确的价值主张，那么供应商和患者就会采取行动。关键是要有正确的激励机制。

问:能否谈谈你对监管和融资方面的看法?

答:当然。纵观全局，我们对食品药品管理局最近发生的事情印象深刻。虽然我们过去一直是患者利益相对于器械监管的热情倡导者，但FDA已经为这一领域展示了一条途径。Dexcom的行业领导力向我们展示了如何让产品通过监管管道。

关于筹款，你是对的——我们根本不把它看作是一个门槛因素。已经有大量资金排队支持大脚怪——这是我们的背景带来的好处之一。关键是要有正确的团队、正确的计划和正确的商业模式。将这个产品推向市场将花费超过1亿美元。然而，在另一端，存在着巨大的需求等待被填补，以及巨大的价值创造机会。

问:你如何看待价值创造?在患者因严重低血糖而避免急诊的相关费用方面?

答:总的来说，我们希望为我们的客户(T1D患者)带来更好的结果，同时为临床医生、医疗保健提供者和付款人创造效率和成本节约。我们的理念是创造和分享价值。做到这一点的最切实可行的方法是大幅减少对系统成本高且不断增加的急性不良医疗事件，即导致医生或医院干预的低血糖和高血糖事件。我们知道这个领域的每个人都想这么做——我们在这方面并不是独一无二的。然而，我认为我们将设计出一种解决方案，让更多的人都能做到这一点。我们从头开始设计就是为了做到这一点。

问:如果你是一个把所有东西都放在一起的组织，你能谈谈基础设施和服务之类的事情吗?这更多的是关于比别人拥有更好的东西，还是关于需要更少的东西?

A:我们两个都要做。我们需要的是更智能、更互联的基础设施。但是，系统的流动组件（客户每天携带和使用的组件）需要更简单、更可靠、更易于使用。为此，我们运用我们的集体知识和经验评估了十多条实现系统各个组件的路径。我们评估了现有和下一代技术的无数技术和商业因素。我们正在为一些组件进行合作，并开发我们自己的其他组件。最终，无论我们是构建、许可还是合作伙伴，我们都将在客户眼中对整个系统负责。我们的工作就是让这些部件一起工作。

1型糖尿病的领域和闭合回路

问:你认为1型糖尿病护理中最欠缺的是什么?

答：同理心。毫无疑问。一些最重要的利益相关者几乎不知道与T1D一起生活是什么感觉。幸运或不幸的是，我们做到了。我们和其他鱼在鱼缸里游泳。我们可以坐在沙滩上，或者探索世界，或者为一家更先进行业的大公司工作。但我们不是。我们选择致力于减轻T1D患者的生活负担。

问:我们同意对如何处理糖尿病的行为因素缺乏了解，并将其积极引入糖尿病管理。在我们看来，在这一点完成之前，我们可能不会看到成功。未来几年，1型糖尿病领域还将面临哪些挑战?

答:成本。我们需要调整成本曲线，当你的动机与之一致时，这是最容易做到的。改变不会轻易到来。在临床试验中的闭环系统——莱恩的儿子就在其中的两个中——每小时花费成百上千美元。在现实世界中，我们需要将其降低到每小时几美分，这样才能获得更广泛的应用。

问:所以回到基本问题。你认为1型患者中有多少人会在最初几年使用闭环设备?最终呢?你怎么想看到那些永远不会跳下去的人得到更好的服务呢?

答:我们认为我们需要在病人所在的地方接见他们。我们的原则之一是让技术更容易获得。注意，我们并不是说每个人都需要戴闭环系统。作为一种整体的、系统的方法，我们正在努力思考如何用我们的系统为广大的人群服务，其中一些将使用闭环设备，另一些可能使用介于他们现在和现有技术之间的东西。

问:听到这个消息真是太棒了——我们越来越多地意识到，糖尿病患者，甚至所有的1型糖尿病患者，实际上都是非常不同的!你能告诉我们更多关于闭环的想法吗?

答:这里需要注意的重要一点是，我们并没有针对所有类型的糖尿病开发出一种解决方案。在这个阶段，我们甚至还没有开发出一种治疗胰岛素依赖型糖尿病的系统。我们只关注T1D。如果我们的解决方案最终能对所有接受胰岛素治疗的人更普遍地有用，我们会很兴奋;然而，我们并不声称了解或有能力在2型糖尿病领域竞争。我们最了解和最了解的是T1D。我们将不懈地专注于我们从骨子里了解和理解的客户。

我们更少地考虑“闭环”，更多地考虑“以人为中心的自动化”人类需要负责；他们需要能够在适当的时候进行监控、干预和维护。驾驶舱中仍有飞行员，炼油厂控制室中仍有操作员，这是有原因的：人和计算机擅长不同的任务。通过使用自动化和连接技术，有很多机会y以更有效地支持T1D患者。智能设备、智能网络和智能人员协同工作，有效地将任务、负担和担忧外包给我们作为第三方。

问:很有意思。你们真聪明!谢谢你帮助我们更广泛地思考这个问题。这是另一个难题。你如何恰当地设定病人的期望，尤其是人工胰腺?我们对此思考了很多，尤其是在iPhone、Android等手机时代，病人对普通消费类电子产品的期望大大提高。

答：这个问题最好的答案可能是莎拉·金博尔博士（布莱恩的妻子，纽约市一位顶尖的儿科医生），她比我们任何人都更了解这些技术的变革性：“佩戴自动化系统并不像治愈糖尿病：你仍然需要偶尔给药和测试。但确实如此很多更容易。你不需要在两餐之间做太多的思考和管理，也不需要在一夜之间担心:系统会为你照顾所有这些，而且比你做得更好。突然之间，你大脑中一直用于全天候关注和管理糖尿病的30%被解放了，这感觉很棒。”

我们正在努力研究T1D生活的各个方面，以及我们如何让它变得更容易。其中一些是围绕“我现在应该服用多少胰岛素”这一日常负担展开的，但正如我们所知，还有很多问题。任何我们能做的使生活更容易的事情，我们都会非常努力地去做。

问：谢谢。非常感谢你。我们想听到更多。首先，什么患者最适合闭环系统？

A:这就像问“哪些司机最适合自适应巡航控制系统?”显然，你必须有一定的驾驶经验，你必须有动力，并愿意在它需要服务的时候为它服务。但最终，我们的目标是建立一个对广大T1D人群可用的系统，使每个人都能从这些新技术中受益，而不仅仅是最投入的患者。这是我们系统设计中的挑战，我们对我们的发展方向感到兴奋。

Q：自适应巡航控制。以这种方式思考闭环，对于闭环来说，什么是必须拥有的，什么是最好拥有的？

Bryan Mazlish:我们已经用4个人-超过3万小时的使用-证明了目前的技术可以胜任这项任务。我们让事情简单和安全，即使是一个8岁的孩子，在适当的监督下，也可以安全地受益于自动胰岛素输送。甚至我们使用的算法也很简单。我们远程监控，我们小心计算碳水化合物和膳食公告。

雷恩·德斯伯勒:如果我们想要实现尽可能“最严密”的控制，那么我们可能需要包括更昂贵、更复杂、更激进的组件。但我们不是。我们正在制造一个安全、坚固、经济、可靠、设计优雅的系统，它将易于使用，并将使人们更轻松地生活。我们创造的是一辆可靠的斯巴鲁，而不是一辆为了赢得印第500而设计的迈凯轮。

问：你将如何设计试验？

A:莱恩:执行探索性临床试验是非常昂贵,尤其是自动闭环系统具有高用户交互,坦白说你不会学到很多东西,可以应用于实际的现实世界——感冒的土地使用,生长,逾期网站改变,忘记了吃饭,忘记了丸,和几十个其他的安全挑战。我的儿子海登(Hayden)现在参加了其中两项试验(斯坦福大学(Stanford)和耶鲁大学(Yale))，在这两项试验中，传感器、胰岛素和输液器都是新的，饮食是精确测量的，一切都是受控的。我们认为，使用模型和模拟是产生知识和消除风险的更好方法。与在网上临床试验我们可以优先“招募”风险最高的受试者（低意识、脆弱、脱离接触等），并设计一个系统，该系统对现实世界中糖尿病的严重程度具有鲁棒性。现代模拟器的运行速度比现实生活快一百万倍，对任何真实对象都没有风险。知识的产生率是巨大的。

问:新诊断的患者如何最好地使用闭环技术?有些人会问——他们将如何应对?

雷恩:在斯坦福大学的代谢控制试验中，我的儿子在诊断后的第7天接受了美敦力闭环系统的治疗。自从五年半前他走出医院，他就一直戴着泵和CGM，从那时起，我们就一直在使用像美敦力公司的MySentry和Nightscout这样的技术来维持和培养葡萄糖管理的技能。我们将通过大量直接、实际的经验进行研究，而且我们的做法是正确的:没有理由在医院诊断时不能提供一个简单、可靠、透明、以人为中心的1型糖尿病管理系统。

强大的大脚怪团队——思维方式不同

布莱恩·马兹利什（首席技术官）

问:布莱恩，你和你的妻子萨拉(一位著名的儿科医生和1型糖尿病患者)做了一些非常创新的事情来帮助你的儿子更好地控制他的糖尿病。你能谈谈这个吗，甚至在这之前，你能说说有孩子和有糖尿病伴侣有什么不同吗?

布莱恩:在我们的儿子被诊断出糖尿病之前，萨拉靠自己解决了她的糖尿病问题。我很不好意思说，我对她每天要面对的问题知之甚少。直到三年半前，我们的儿子萨姆被诊断出患有1型糖尿病，我才开始参与日常的糖尿病管理工作——直到那时，我才真正明白如何控制这种疾病。要弄懂所有这些数字是如此具有挑战性，以至于我只能想象，对于不擅长数学的人来说，这是多么困难。我立刻看到可以有更好的方式,我很幸运能够有时间,能力,和倾斜的区别:首先通过开发工具和技术,我的家庭受益,现在将这些类型的技术更广泛的近年来社区。

问:你本来就不是糖尿病人;这种新颖的视角如何影响了你的思考方式?

布莱恩:没错，我的背景是定量金融。你可以想象，这是一个竞争激烈的行业，所以我们使用了一些相当复杂的定量方法来保持领先。一个流氓算法可以在几秒钟内搞垮一家公司——或者整个股票交易所，所以这是我们高度关注的领域。在很多方面，我的自动交易业务类似于“闭环股票交易”。独特的是，我在快速变化、竞争激烈的商业环境中“成长”，运用这些技能，使我的经验与许多该领域的工作人员有所不同。

问:在你过渡到大脚怪生物医学的过程中，最简单的是什么?最困难的是什么?你没有想到什么?

Bryan:当我看到通过自动化和连接管理T1D能够在现实世界中获得的好处后，我立即开始尝试通过与现有设备制造商合作，将这些进步带到T1D社区。虽然有一些现有的球员感兴趣，但缺乏迅速行动的意愿。现在有了杰弗里和莱恩的搭档，我们进展很快。“大脚怪”的神奇之处在于，我们可以创造自己的命运——无需等待或说服其他公司追随我们的愿景。没有什么能阻止我们，除了我们自己，我有信心，我们将在不久的将来成功地为T1D社区带来惊人的新技术。

杰弗里·布鲁尔(CEO)

问:你在JDRF最大的收获是什么?

Jeffrey: JDRF在人工胰腺项目上的成功总是基于有能力和意愿的行业合作伙伴来实现它的目标。JDRF和赫尔姆斯利慈善信托(The Helmsley Charitable Trust)这两个最大的参与者都打赌，如果我们能提供财政支持，并帮助消除一些其他非财政障碍，合作伙伴就会在那里。我很自豪，在JDRF，我们能够推动早期的研究进展，并证明了胰岛素输送自动化的概念验证。此外，JDRF在影响和与FDA合作创建监管路线图方面发挥了基础性作用，公司可以通过开发过程获得创新产品。我们甚至实现了报销方面的突破，比如在JDRF医疗成果研究的推动下，CGM的广泛覆盖。然而，所有这些成就并没有让我们得到我们想要的。我们从来没有一个合作伙伴致力于真正的创新。“大脚”是坚定的，我们将利用JDRF和赫尔姆斯利所做的所有工作。

问:你在营利性和非营利性领域都有丰富的经验，你如何看待大脚生物医学的发展?

杰弗里:我以盈利为目的的经历是与高科技、快速增长的公司打交道，这些公司颠覆了传统的商业模式和分销渠道。我的非营利性经历使我对T1D疗法，特别是医疗器械的发现、开发和交付问题有了深刻而广泛的理解。就好像我的整个职业生涯就是一个学徒，一直到现在。我很幸运，我有合适的背景和技能来提供一个令人惊叹的解决方案，这将使我的家庭和数百万其他人受益。

问:现在什么事情最占用你的时间?

杰弗里:克服一切无法改变的怀疑论。在承诺了那么多，兑现的却那么少之后，很多受T1D影响的人真的感到厌倦了。当涉及到医疗设备时，人们不相信快速创新是可能的，也不相信FDA可以成为合作伙伴和加速器，而不是障碍，也不相信医疗保健不能变得更有效率，也不相信保险公司不能被激励为改变生活的疗法买单。然而，一旦我们采取更系统的方法来应对所有这些挑战，事实证明，在自动化、连通性和简单、直观的设计方面的一些基本创新可以解决这些问题。我们只是想得不够大。如果大脚兽能同时解决所有这些问题，它就会成功。在解决所有问题之前，谁也不能改变。当世界在变化，一个新的企业对未来有一个非常不同的愿景时，人们需要时间来理解事情的真正不同。问问苹果。

问:在你过渡到大脚怪生物医学的过程中，最简单的是什么?最难的是什么?你没有想到什么?

杰弗里:我是世界上最幸运的人。我正在和非常有才华的人一起工作。我们得到了T1D社区的支持。我们有资本为我们的雄心壮志提供资金。我们最大的挑战是整理所有令人惊叹的帮助和支持。

问:我们一直很感动，你讲述了作为1型糖尿病孩子的父母是什么样子的。为什么这对那么多糖尿病患者和父母来说如此困难，你认为呢?

杰弗里:对许多人来说，否认T1D是一种有效的应对机制，尽管它很困难。如果人们能够否认这种疾病将他们打倒的胜利，他们通常会感到更强大。问题是，如果我们总是告诉自己“没关系”，那么在未来让事情变得不同的动力在哪里?我想我的方法是说事情并不好;事实上，他们是不能容忍和不可接受的。对我来说，这就导致了行动。如果有些事情是不能接受的，那么我不会接受它，并会拼命去改变它。我觉得以这种方式思考的人越来越多了。这促使我挑战现状，致力于一个完全不同的未来。

莱恩·德斯伯勒(总工程师)

问:你在美敦力最大的收获是什么?

莱恩：我学到的最大的东西并不局限于美敦力，而是适用于整个医疗设备开发领域：人们普遍认为事情会发生得很慢；存在着不转换其他领域知识和经验的不正当动机。我有幸在石化、炼油和制药行业工作自动化和智能电网发电——所有高度竞争的行业都使用尖端技术。令人沮丧的是，现有的医疗设备开发流程没有反映这些其他领域的流程。

美敦力是一家令人难以置信的公司，拥有忠诚和熟练的员工，我有幸将他们视为我的朋友之一。我最尊敬美敦力的领导团队，他们中的许多人都是通用电气的校友，我毫不怀疑他们会在5到10年内带领美敦力取得伟大的成就。但我的儿子已经16岁了——我们现在需要解决方案——根据我在“夜行者”的经验，我已经看到事情变化的速度有多快。

正如杰弗里所说:“我的整个职业生涯似乎就是一个学徒，直到现在。”我以为我能通过进入医疗设备的世界学到很多东西，但遗憾的是，事实并非如此。就像坐上时光机回到我20年前的职业生涯。

问:在你过渡到大脚怪生物医学的过程中，最简单的是什么?最难的是什么?你没有想到什么?

莱恩:嗯，转变过程中最简单的部分是我每天的通勤路程从35英里缩短到10英尺。我在家里办公，与其他地方的同事保持电子联系。最难的部分是要习惯自己的想法和见解被积极地“拉”出来;价值流动没有障碍的事实。我在美国企业界生活了20年——霍尼韦尔、通用电气和美敦力——苹果前员工和Nest创始人托尼·法德尔称之为“大、笨、慢的公司”的土地。当只有我们三个人在谈判桌上时，做出决策的速度是完全出乎意料的，也是受欢迎的。# WeAreNotWaiting