Teplizumab：我们可以延迟1型的爆发吗？

通过弗朗辛·考夫曼博士

积极预防生物的新的注射药物建议由FDA委员会于5月25日批准，2021年的研究表明，替利珠单抗可在风险推迟，人们对于1型，病情发作两年以上。了解FDA会议发生的事情以及接下来可能发生的事情。

很少有一个获得见证了潜在的一个全新的治疗或预防药物，要他到医疗地平线。但是，这是现在我们已经通过第一药物的美国联邦药物管理局（FDA）的批准，可能试图延缓1型糖尿病（T1D）的发病达到阈值 - 替利珠单抗。

有些问题还有待观察：是否有足够的数据，该数据是否足够引人注目，以及是否风险收益比有利于足以让FDA给予替利珠单抗的批准。为了解决这些问题，美国食品药品管理局于2021 5月27日，召开了内分泌和代谢药物顾问委员会会议（EMDAC）。

什么是替利珠单抗？

替利珠单抗是一种药物（特别是一种抗CD3单克隆抗体），与免疫系统中称为T细胞的细胞结合（这些细胞是人体的抗感染细胞）。科学家们希望替利珠单抗能改变人体内T细胞的类型，从而减少自身免疫——或自身免疫系统对人体组织的破坏。这将减少胰腺中产生胰岛素的细胞（称为β细胞）的自我破坏，从而导致T1D。

替利珠单抗的下一步是什么？

美国食品药物管理局目前已拥有以确定是否替利珠单抗能真正帮助β细胞存活。这将显示该药物的“效果”或“疗效”。FDA还必须确定是否替利珠单抗是安全的，或者如果有太多的副作用（该药品的“安全性”）。

我们是怎么来到这里的？

药物制造商Provention Bio Inc.向FDA申请批准替利珠单抗作为一种延缓高危人群T1D发病的方法。甚至在Provention Bio公司的TN-10临床试验之前，就已经用不同形式的这种药物进行了其他研究。

Macrogenics（之前拥有替普利珠单抗的公司）评估了抗CD3是否可以在T1D开始时用于保存一些产生胰岛素的β细胞。如果T1D患者除了需要服用的胰岛素外，还可以自己制造一些胰岛素，那么糖尿病的治疗就更容易了，高血糖、A1C水平更低，糖尿病并发症的风险也更低。然而，数据并没有显示FDA批准抗CD3治疗新发糖尿病所需的足够有力的结果。也许在糖尿病的治疗过程中，这类药物已经太晚了，无法产生显著的效果。因此，重点转向预防——以及“延迟”T1D的发病。

在TN-10试验比较替利珠单抗在79人安慰剂1型糖尿病患者来自八个〜49岁的年龄范围。替利珠单抗通过静脉内输注（IV）为超过14天30分钟给出。为了确保研究对象和研究人员都不知道谁收到替利珠单抗或安慰剂，安慰剂通过IV同样的方式给出。

两年后，那些服用替利珠单抗的43％，比参加安慰剂组中的72％发展为临床糖尿病。治疗组和安慰剂组之间的健康结果是显著和赞成替利珠单抗，但人在审判数量较少（只有79人）。同样，TN-10表现出替利珠单抗是安全的，但它是很难确定对药物的短期和长期安全性。积极预防生物是要求FDA允许替利珠单抗被批准用于儿童和成年人谁是在危险中为（但还没有）糖尿病。正因为如此，了解药物的安全性和有效性是更重要的。

FDA会议上发生了什么？

EMDAC小组被要求分析数据并提供关于替普利珠单抗的建议，但最终决定一如既往地取决于FDA。该小组由17名内分泌学家、风湿病学家、心脏病学家、生物统计学家和数学统计学家、一名消费者代表和一名患者代表组成。所有专家组成员一致认为，teplizumab对TN-10研究的参与者显示出益处，因为它将糖尿病发病推迟了2年。然而，先前关于替普利珠单抗的一些研究数据令人担忧，这些数据并未显示在新发T1D患者中对血糖管理有显著影响。

该小组侧重于安全问题，主要是长期风险。TN-10和之前五项针对新诊断T1D患者的研究数据显示，抗CD3组的糖尿病酮症酸中毒、病毒感染和细胞因子释放综合征（导致流感样症状）的发生率高于安慰剂组。治疗组共有三例死亡，安慰剂组无一例死亡。EMDAC小组同意，如果FDA批准，需要进行长期监测研究，以更好地了解这种治疗的安全性。

尽管之前提交了五项关于替利珠单抗的研究作为证据，但该药物的生产和从血液中清除的速度与FDA审查的替利珠单抗的情况不同。这引起了人们的担忧，即先前的研究并不真正支持目前的提交。专家组还同意，如果FDA批准替利珠单抗，它只能用于与TN-10中评估的特征相同的人群——8岁以上、有T1D家族史和类似血糖谱的人群。由于大约80%的T1D患者没有受影响的亲属，因此该药物的目标人群将比它能够帮助的实际人数要少，至少从一开始是这样，尽管一旦有了更多的安全数据，这一点可以重新考虑。

17名EMDAC小组成员，10个投了赞成票，七投票反对推荐为1型糖尿病的延迟替利珠单抗的FDA的批准。

这是什么意思在糖尿病社区？

开放的公共听证会期间，帮助影响EMDAC的决定，糖尿病社区领袖和组织提供输入，共享观点，并主张批准。专家们令人信服地谈到了糖尿病的诊断两年的延迟，将有关于健康意味着利益和什么。几个内分泌描述管理糖尿病的负担，尽管在药物和技术，和未满足的需要仍然存在的1型治疗方案的改进。包括扬声器：

• JDRF CEO亚伦·科瓦尔斯基博士

• 马克·阿特金森博士（佛罗里达大学）

• 路易斯·菲利普森博士（芝加哥大学）

• 杰夫·希区柯克博士（糖尿病儿童）

• 杰里米·佩特斯博士（美国加州大学圣地亚哥分校）

• Jennifer Sherr博士（耶鲁大学）

• Korey Hood博士（斯坦福大学）

• 批评创始人凯利·克洛斯（密切关注）和杰基·泰特（dQ&A），他们详细介绍了dQ&A对1078名T1D患者的调查结果。

这些发言者得到了与会者的支持187封寄给FDA的信，以及一项针对1078名T1D成年人的dQ&a调查。调查参与者反思了在需要开始胰岛素治疗前延迟两年会如何影响他们的糖尿病生活。

现在，它是在FDA的手中。如果获得批准，替利珠单抗将成为T1D第一的疾病缓解，预防药物，它可能不得不改变的条件是如何管理范式的潜力。请继续关注我们的目标是让你在通过FDA批准过程这种药物的旅程更新