二甲双胍治疗前驱糖尿病的未来

作者:伊莉莎·斯科勒，Karena Yan, Kelly Close

对于2型糖尿病高危人群，这种药物是否会从“标签外”转变为标准治疗?

2013年，我们第一次写了关于二甲双胍的承诺延缓或防止前驱糖尿病向2型糖尿病的发展。自那以后，虽然美国糖尿病前期患者的数量从7900万增加到8400万(美国成年人的三分之一)，但FDA还没有批准二甲双胍治疗糖尿病前期——主要是因为还没有组织提交批准。

前驱糖尿病的特征是葡萄糖水平升高(或糖化血红蛋白5.7-6.4%)虽然还没有高到足以构成2型糖尿病，但意味着最终发展为2型糖尿病的风险增加。到30％有前驱糖尿病的人会在五年内发展成真正的疾病，而且70％会在他们的一生中患上糖尿病因此，专家预测，到2050年，四分之一的成年人患有2型糖尿病。

幸运的是，有一些方法可以预防或延缓前驱糖尿病的发展。两项开创性的预防研究糖尿病预防计划(DPP)及其15年的后续糖尿病预防计划结果研究(DPPOS)，表明这可以通过改变生活方式和二甲双胍来实现。前一项研究发现，低热量饮食和每周150分钟的锻炼可将患2型糖尿病的风险降低58%，使用二甲双胍可将患2型糖尿病的风险降低31%。

二甲双胍因为它几乎没有副作用，而且成本低，所以它几乎总是2型患者的首选药物。它通过减少葡萄糖的产生来降低血糖水平和吸收，增加身体对胰岛素的敏感性。二甲双胍是一种经过充分研究的非专利药物，经过卫生保健提供者适当的剂量培训，它有很大的潜力被各种人群使用。

因为并不是所有的糖尿病前期患者都会发展成糖尿病，许多专家建议只给风险较高的患者开二甲双胍。根据美国糖尿病协会DPP的数据建议二甲双胍适合年龄在60岁以下、BMI大于35或有妊娠期糖尿病史的人，尤其是那些血糖水平升高对生活方式的重大改变没有反应的人。

然而，由于FDA还没有批准二甲双胍用于糖尿病前期患者，医生必须绕过这个系统开二甲双胍。”关闭标签(用于治疗2型糖尿病以外的其他目的)。然而，即使有了这个漏洞，不到4%患有前驱糖尿病的成年人正在接受二甲双胍治疗“全球有治疗前驱糖尿病的先例，因为新加坡和菲律宾已经批准二甲双胍用于治疗前驱糖尿病。”diaTribe创始人Kelly Close说，“我认为二甲双胍应该适合那些2型糖尿病风险非常高的人，但目前在美国还没有这种治疗途径，我们希望看到这种改变。”

虽然让二甲双胍被批准用于前驱糖尿病的明显途径是让制造商使用来自DPP和DPPOS的数据向FDA提交二甲双胍，但这还没有发生。一些人认为这样的提交对制造商来说是昂贵的，但我们之前听说过，这可能会花费3-5百万美元——远远低于FDA提交糖尿病的典型成本。“鉴于DPP-OS的结果，二甲双胍的持久性也为FDA设立糖尿病前期药物的高标准提供了机会，”美国糖尿病协会(American Diabetes Association)前首席科学与医疗官罗伯特·拉特纳(Robert Ratner)博士说，“这反过来也会让他们避免大量应用昂贵得多的减肥药来治疗糖尿病前期症状。”

没有提交申请的主要原因是，拥有二甲双胍专利的公司百时美施贵宝(BMS)在10年前就退出了糖尿病领域，不再参与二甲双胍的审批。鉴于他们是唯一可以向FDA提交二甲双胍的公司，这一进程一直无法向前推进。为了改变这种情况，BMS应该将其专利移交给美国糖尿病协会和其他能够提交专利的机构。二甲双胍是一种特殊情况，在这种情况下，获得FDA批准的典型途径可能需要调整，但这是一个值得争取的目标!

目前，有两项试验VA-IMPACT和闪闪发光——正在研究二甲双胍对糖尿病前期患者的长期心血管影响。VA-IMPACT正在美国进行，有近8000名参与者，而GLINT正在英国进行，有近1.3万名参与者。这两项计划都将在2024年结束。这些试验的结果将显示二甲双胍是否能预防糖尿病前期患者的心脏病。如果有积极的结果，这将加强批准二甲双胍用于前驱糖尿病的案例，并代表另一个原因，一家专注于预防的公司准备向FDA提交这一新适应症。

在2017在美国，诊断糖尿病的花费为3270亿美元，相当于七分之一的医疗费用。二甲双胍的零售价约为每月5-15美元，对糖尿病前期患者和医疗系统来说都是划算的，因为它避免了未来昂贵的糖尿病并发症。许多治疗2型糖尿病的二线疗法(如果二甲双胍和生活方式改变不能充分降低血糖，则使用药物)的零售价格在每月500美元至1000美元之间;心脏病发作住院的费用20000美元左右；透析成本平均89000美元每年。预防各种形式的糖尿病——不仅仅是二甲双胍——可以避免这些昂贵的并发症，从而挽救生命、节省金钱和生产力。