试验结果:低血糖降低44%，糖化血红蛋白改善0.5%

首次商业化的自动化胰岛素输送装置研究的重点。另外，美敦力最新的软件更新!

在最近的ADA科学会议上，美敦力展示了其关键试验的数据最小的670G/Enlite 3混合闭环系统，旨在为监管部门的批准提供证据。与两周的“开环”阶段(泵加CGM无自动化)相比，青少年和成年人在混合闭环系统上花费3个月的时间看到:

• A1c降低0.5%，使患者从7.4%的低初始A1c降至6.9%；

• 低血糖时间减少44%（低于70 mg/dl）；

• 发生危险性低血糖的时间减少40%（低于50 mg/dl）；

• 超过180 mg/dl的时间减少11%，范围内（71-180 mg/dl）的时间改善8%。

糖化血红蛋白和低血糖的双重降低证明了胰岛素自动输送的力量——清除低和高，尤其是在夜间。请注意下面的图片，其中显示了成人（B）和青少年（C）在开环磨合（灰色）和混合闭环最低670G（粉色）时的每日血糖组合曲线。670G使全天（尤其是青少年）的血糖值范围变窄，并且在两种人群中隔夜都非常有效。

美敦力已按计划将该系统提交给FDA，此前预计将于2017年4月在美国推出。正如我们之前报道在124名参与试验的患者中，多达80%的患者选择通过FDA的持续访问计划继续使用该设备——这表明了鼓励参与者对该系统的热情，以及FDA对实际使用该设备的舒适度。

此外，Enlite 3传感器看起来比Medtronic的电流传感器要好得多。与实验室测量相比，该关键试验的平均误差为10.3%，每天至少需要两次手指校准。这比Dexcom的G5稍差，每天校准两次，约为9%，但比之前的Enlite好得多，约为14%。雅培的自由泳自由泳有约11%的误差，但它不需要任何手指校准。

这代表了第一次关键的试验，一个完全集成的商业产品自动化胰岛素输送，它显示了第一代混合闭环系统可以产生多大的差异，即使在病人已经很好。患者在研究开始时就已经表现良好，尽管670G使糖化血红蛋白进一步下降了0.5%，并将低血糖降低了44%——用糖尿病药物或设备两者都改善是很少见的，在青少年和成年人中结果是一致的。这项研究招募了目前的泵用户，其中一些人已经在使用CGM;目前还不清楚接受注射的人会喜欢这种设备。我们希望670G能够真正改善A1cs较高(即超过10%)或严重低血糖风险较高的患者的预后——这两组患者均被排除在本研究之外。我们也希望听到更多关于系统可用性的信息，因为有些人告诉我们它确实需要学习曲线。

值得注意的是，这不是一项平行对照组的随机研究，这意味着可能存在一些“研究效果”——即，患者仅仅因为参与了研究而表现更好。美敦力有意选择这种设计，因为它希望尽快完成研究，并将设备提交给FDA。

管理预期将是MiniMed 670G的关键，因为系统不会做所有的事情，而且算法可能对某些用户来说是保守的(例如，它可能针对高于某些人可能喜欢的平均血糖水平)。算法是如何工作的?根据每5分钟的Enlite 3 CGM读数，泵软件自动增加或减少基本的胰岛素输送目标血糖120mg /dl。这是一种“混合闭环”，因为用户仍然需要为吃饭和通知系统运动。670G不会给出基于CGM读数的自动修正药丸;这意味着，如果错过一顿饭，它将增加基础胰岛素到一定的点，以降低血糖，但它不会自动一次提供一个大的修正量(未来的系统将增加)。然而，自动基础胰岛素输送在后台处理胰岛素给药，这在夜间(~80%+时间范围)尤其有价值，可以帮助缓解白天的许多高峰和低谷。

与许多在智能手机上运行闭环控制算法的学术系统不同，670G算法完全集成在泵本身中。患者只需佩戴Enlite 3 CGM传感器和最小670G泵，无需携带单独的CGM接收器或电话。

除了这些研究结果，美敦力还在ADA上发布了一些重要的糖尿病数据更新，包括为供应商提供的新一代CareLink Pro报告(以帮助优化泵设置)、与gloko和IBM Watson的合作(均于今年夏天推出)，以及与Nutrino (测试应用程序可用）．看到在下面，以了解更多的细节和研究的更多信息。

成年人使用MiniMed 670G(粉色)vs. Open Loop(灰色)。这些条带描述了两个研究期间24小时内血糖值的变化范围。实线(670G)和虚线(开环)表示该时间点的平均葡萄糖。成年人的平均葡萄糖含量略高，为670G，但总体范围较窄。

青少年在最低670G（粉红色）与开环（灰色）之间。葡萄糖值的范围在一天的所有时间都要窄得多，尤其是早餐后。与成年人不同的是，青少年一天中很多时候的平均葡萄糖含量都较低，为670G。

美敦力670G关键试验-常见问题

问：混合闭环对A1c有什么影响？

答:最小的670G使糖化血红蛋白从7.4%的低初始值下降了0.5%，其中初始糖化血红蛋白超过7.5%的受试者的糖化血红蛋白下降了1%。对于起始A1c高于7.5%的患者，1%的改善是特别令人鼓舞的，因为这表明相对于目前的开环治疗，胰岛素自动化对A1c较高的患者可能有潜在的好处。

到研究结束时，55%的试验参与者的A1c水平低于7%，高于研究开始时的31%。相反，这意味着在为期6个月的研究结束时，45%的参与者A1cs仍高于7%。这怎么可能?混合闭环系统不会是完美的，因为它们只调节基础胰岛素，仍然需要准确的碳水化合物计数和膳食丸。例如，如果病人错过了一顿饭，血糖很可能会在较高的基础率将其降下来之前保持高水平一段时间。下一代的版本有望增加自动修正药丸。

问:混合闭环对“时间范围内”低血糖和高血糖有什么影响?

答：范围内的时间（71-180 mg/dl之间的时间百分比）从两周磨合期间的67%提高到研究期间的72%，70 mg/dl以下的时间减少了近一半（6%到3%），50 mg/dl以下的时间减少了40%（1%到0.6%），180 mg/dl以上的时间略有改善（27%到25%）。结果在各年龄组之间相当一致，尽管成年人在降低低血糖方面受益更多，而青少年在降低高血糖方面受益更多。

虽然范围内的时间增加似乎很小，但考虑到低血糖的显著减少和范围内的高基线时间，这些结果仍然是显著的。此外，混合闭环系统显著降低了严重的高峰和低谷，缩小了全天血糖值的范围（见上文）。将严重高血压（如超过300毫克/分升）降低到中度高血压（如200毫克/分升）显然是一件好事，尽管在70-180毫克/分升时不会显示出益处。与早期试验一致，最低670G在夜间最有效，在清晨将参与者降至约140mg/dl，缩小夜间数值范围，并消除低血糖。

问:对胰岛素剂量要求和体重增加有什么影响?

答:最小剂量670G使总日剂量从基线(48个单位到51个单位)增加了7%，尽管作为基础胰岛素给予的胰岛素比例较小。由于MiniMed 670G只自动实现基础胰岛素输送，这意味着参与者在混合闭环中使用了更多的手动注射(无论是更大的剂量还是更大的剂量)。在混合闭环系统中，参与者的饮食可能有所不同，这也可以解释该系统出现的轻微体重增加(成年人约3磅，青少年约2磅)。

问:研究有多大？这项研究是如何设计的？

A: 124名1型糖尿病患者(94名成人，30名青少年)被纳入研究。青少年参与者的平均年龄为17岁，糖化血红蛋白为7.7%。成年受试者的平均年龄为45岁，糖化血红蛋白为7.3%。

参与者开始了为期两周的“开环”阶段，在此期间他们使用MiniMed 670G泵+ Enlite 3 CGM，但没有任何胰岛素自动化。这是研究的基线。两周后，所有参与者进入为期三个月的“混合闭环”阶段。在这个阶段，参与者在无人监督的情况下使用系统，这三个月反映了混合闭环系统的“真实世界”经验。为期一周的酒店的研究发生在670G中期，这使得Enlite 3和实验室参考进行了比较。

美敦力在ADA分享了哪些其他更新？

1)美敦力/IBM沃森健康应用，SugarWise:这款应用的官方名称为“SugarWise”(帮助了解血糖)，预计将于今年夏天面向MiniMed Connect用户推出。第一代应用程序将进行分析过去的胰岛素、葡萄糖和食物数据，并基于它识别的模式提供见解:”在过去的30天里，高糖模式通常出现在早餐吃了糖霜甜甜圈之后。”未来的版本将增加美敦力的低血糖预测功能在今年1月的消费电子展上首次亮相(“在接下来的两个小时里，你很有可能会跌下去”)。

2) Glooko兼容性:这数据关系将于7月正式启动，允许患者将他们的美敦力泵和CGM数据下载到格鲁克的网页仪表盘和移动应用程序中——这是美敦力的第一次重大尝试，此前该公司不太开放与其他平台分享数据。我们喜欢看到这种变化，并认为提供者和患者将会欣赏在查看数据方面更大的灵活性。格looko还将推出一款重新设计的患者应用程序，可以进行模式识别等功能。

3）Nutrino食品应用合作伙伴关系：美敦力和Nutrino推出了β食品应用对于使用MiniMed Connect的客户，提供食物和其他措施如何影响血糖水平的图片–请参阅视频在这里下载应用程序在这里. Nutrino从MiniMed Connect（美敦力泵）无缝导入CGM和胰岛素数据，并允许患者拍摄用餐照片、扫描条形码、碳水化合物计数等。

4)下一代CareLink Pro报告被设置为优化基础和bolus设置:这些将在今年夏天为医疗保健提供者推出。该软件将确定最佳胰岛素：碳水化合物比率、胰岛素敏感性因子和必要的基础速率变化。提供商将获得关于何时以及如何更改特定设置的建议AB / AJW

(图片来源:美敦力］