2型糖尿病与阿尔茨海默病之间惊人的联系

梅丽莎·安和亚历山大·沃尔夫

推特摘要:糖尿病和阿尔茨海默病之间的联系背后是什么——研究现状、预防思路、有前景的疗法，以及即将发生的事情

阿尔茨海默病与2型糖尿病有关吗?

随着研究的发展，媒体也开始讨论这两种疾病之间的联系，包括a《纽约时报》最近的一篇文章问“阿尔茨海默病是3型糖尿病吗？”甚至有时喜欢耸人听闻的电视节目中的专题节目显示欧思医生．一些研究表明，2型糖尿病患者大约的两倍患阿尔茨海默氏症的风险(确切增加的风险还在争论中)。了解这种联系是建设性公共卫生讨论的关键，特别是考虑到受这两种疾病影响的人数，以及与更少的人被诊断为2型、然后面临更高的阿尔茨海默氏症风险相关的预防潜力。

根据一项审查在糖尿病Drs。马克Yarchoan (一个谩骂和密切关注校友!)和史蒂文·阿诺德，在美国，估计有540万各个年龄段的人都受到阿尔茨海默氏症的影响，每8个65岁及以上的人中就有一个(12.5%)患有这种疾病。相比之下，美国有2900万糖尿病患者，其中26%的人年龄在65岁或以上。这些数字使阿尔茨海默病和糖尿病成为两种最常见的衰老疾病。

那么，阿尔茨海默病，一种慢性神经退行性疾病(大脑功能随着时间的推移而下降)是如何与2型糖尿病相关的呢?亚琼博士帮助我们进一步思考了一些重要的问题。

当前研究状况——我们现在知道什么？

当前的研究研究表明，阿尔茨海默病患者的大脑不能完全处理胰岛素，类似于2型患者体内发生的情况。正如Yarchoan博士所说，“阿尔茨海默病实际上与2型糖尿病非常相似，但在大脑中。”

在他的糖尿病审查他说，在比较数百名患有和不患有糖尿病的阿尔茨海默病患者的大脑时，那些患有阿尔茨海默病的患者表现出相似的结果胰岛素抵抗以及在2型患者的身体组织中看到的加工异常。

大脑中的胰岛素抵抗是如何导致老年痴呆症的?一种解释研究发现，胰岛素抵抗可能会导致利用葡萄糖促进大脑功能的能力下降，从而导致认知功能下降。此外，人们认为胰岛素在大脑中的作用受到损害加快形成阿尔茨海默氏症患者大脑中常见的蛋白质异常(如缠结和斑块)，已经被认为是导致该疾病的原因。

虽然这项研究还很年轻，而且其他关于这一联系的理论也存在，但认为当胰岛素抵抗发生在全身（如2型糖尿病）时，也可能增加大脑中引起胰岛素抵抗的风险，这是一个明智的飞跃。这理论Yarchoan博士说，这可以解释为什么阿尔茨海默病的风险目前只与2型糖尿病（主要是胰岛素抵抗疾病）有关，而与1型糖尿病（主要是胰岛素分泌疾病，尽管更多的1型患者也有胰岛素抵抗）无关[1]．它还解释了为什么有人会患上阿尔茨海默氏症而不是糖尿病;在这种情况下，胰岛素抵抗是只有在身体其他部分正常的情况下发生在大脑中。

老年痴呆症与糖尿病前期或肥胖有关吗？

A 2013年研究发表在新英格兰医学杂志描述了阿尔茨海默病和高血糖水平之间的潜在联系。在一项超过2000名参与者的试验中，研究人员发现，在没有糖尿病的人群中，较高的血糖水平与患痴呆症(阿尔茨海默氏症)的风险显著相关最常见的形式老年痴呆症）。具体而言，平均血糖水平为115 mg/dl的参与者比平均血糖水平为100 mg/dl的参与者患痴呆症的可能性高20%。这些数据表明，即使在糖尿病前期范围内，高血糖也可能与阿尔茨海默病风险增加有关。

研究还显示了肥胖、体育活动和阿尔茨海默病之间的联系。在2013年的克利夫兰诊所医疗创新峰会，杰夫·卡明斯博士(克利夫兰诊所卢·鲁沃脑健康中心主任)解释说，肥胖与脑容量减少有关，而脑容量减少是阿尔茨海默病的一个风险因素。此外,华盛顿大学医学院的一项研究研究表明，运动有助于预防或延缓糖尿病前期或2型糖尿病患者阿尔茨海默病的发病。

糖尿病疗法可以用于治疗阿尔茨海默病吗?

糖尿病的治疗可能为治疗阿尔茨海默病带来希望，而阿尔茨海默病已经得到了治疗一些可用的治疗方法．虽然这方面的研究才刚刚开始，但Yarchoan博士的综述讨论了胰岛素和其他糖尿病药物可能如何用于治疗阿尔茨海默病。特别是，能够穿越血脑屏障的药物具有巨大的潜力。血脑屏障将大脑与循环系统隔开，阻止药物(包括注射胰岛素)到达大脑。它的自然功能是在大脑和血液中循环的潜在有害物质(如细菌感染)之间提供一个安全屏障。

通过鼻内(通过鼻子)输送胰岛素已经引起了研究团体的极大关注，因为它是一种绕过糖尿病的方法血脑屏障因为鼻内胰岛素可以直接从鼻子到达大脑。由于这种形式的胰岛素输送以大脑为目标，理论上对身体其他部位的血糖水平影响很小，因此我们希望这种输送不会导致注射胰岛素时出现的典型低血糖风险。然而，其他胰岛素输送方法(如吸入或注射)通过血脑屏障的机会较少。

一个临床试验发表于JAMA神经学证明鼻内注射胰岛素可改善记忆和其他认知功能。然而，有一个问题是，长期接触鼻内胰岛素实际上可能会促进大脑中的胰岛素抵抗，从而与短期试点研究的结果相矛盾。美国国立卫生研究院在2012年拨款790万美元用于这项关键的试验鼻用胰岛素对抗遗忘症的研究这是一项多中心2/3阶段的研究。这项试验招募了240名患有阿尔茨海默氏症或轻度认知障碍的参与者，以检查鼻内胰岛素对认知和大脑变化的影响。审判预计将于2016年2月结束。迷人的,对吧?

其他的糖尿病治疗方法二甲双胍，GLP-1受体激动剂瘦素类似物和普拉姆林肽也显示出影响大脑的早期潜力。最远的是两个招募阿尔茨海默病患者的第2阶段试验——一个是调查exenatide另一项调查liraglutide(有glp - 1受体激动剂接收glp - 1)。这来自于研究GLP-1受体激动剂和瘦素可能会降低老鼠大脑中的斑块和缠结水平，这是阿尔茨海默病的关键指标。Pramlintide，自然产生的激素amylin的合成版本，也显示出作为一种药物注射在老鼠身上有改善记忆力和减少炎症的作用。

可以采取哪些措施降低糖尿病患者患老年痴呆症的风险？

目前，还没有确切的疗法或治疗方法可以完全预防阿尔茨海默病。也就是说，研究表明，有效的糖尿病预防和/或管理可能也能有效地降低阿尔茨海默病的风险。

“我想说的是，对糖尿病有益的东西通常也对大脑有益，”亚乔安博士说。他指出，锻炼尤其是被证明有助于预防阿尔茨海默病的为数不多的干预措施之一。纽约州立大学基础研究所脑代谢实验室主任龚正欣博士赞同亚乔安博士的观点，他说，体育锻炼不仅有利于糖尿病的管理，而且也是预防阿尔茨海默病最著名的方法之一。

在2015年的消费电子展上，我们看到Neurotrack首席执行官Elli Kaplan讨论了该公司的阿尔茨海默病诊断工具，该工具旨在预测人们是否会发展成3-6岁的阿尔茨海默病年在当前的诊断。这项技术是一种非侵入性的脑部扫描(基于图像识别/记忆)，有助于克服阿尔茨海默氏症药物试验的最大挑战之一——很难发现疾病早期进展的患者。Neurotrack现在希望“众包疗法”，要求每个人都参加测试并捐赠数据。德赢首页

进步前进:

正如Yarchoan博士解释的那样，当一个研究领域介于两大专业(如糖尿病和阿尔茨海默病)之间时，取得进展往往是矛盾的，因为每个专业都有自己的思考问题的方式。然而，研究这两种疾病之间的联系可以为这两个领域提供突破。阿尔茨海默病和糖尿病都给医疗保健系统带来了巨大的财政负担，估计每年直接成本为2140亿美元和1760亿美元如果糖尿病会导致更多的阿尔茨海默病，那么这些成本就会特别可怕，因为这意味着随着人口继续老龄化，成本只会继续上升。据目前的估计，到2050年，将有1500万美国人患有老年痴呆症(总费用将达到1万亿美元!三分之一的美国人会有糖尿病。随着我们向前迈进，我们希望看到这两个疾病领域之间的更大合作。