在药物开发
是的
布伦丹女帽和Lisa rotenstein
在谩骂，我们有时会谈论那些“尚未批准”药“在FDA”或“在监管过程”。糖尿病药物在美国最近的一些审批激起了一些争议，我们认为我们的读者了解药物是如何发现和认可的基础知识是很重要的。在学习曲线的这个问题上，我们将带您了解一下药物的开发和监管过程。作为一个例子，我们将继最近批准的糖尿病药物所谓Cycloset，作用于大脑，有助于提高血糖（见这个问题是NewNowNext更多细节） - 这种药物，通过VeroScience做，实际上是在FDA工作了十年才被通过。这是一个及时的话题，因为目前美国食品药品管理局在美国和其他监管机构之前，一些药物在全球范围 - 只是仅举几例，利拉鲁肽，艾塞那肽每周一次，沙格列汀，阿格列汀和Afresa吸入型胰岛素都在美国食品药品管理局现在，等待判决。
临床前
临床前许多较老的药物是偶然发现的，因为有人偶然意识到某种物质有治疗作用。今天，大多数糖尿病药物的开发遵循更线性的轨迹。首先，研究人员确定了一个“目标”——如果对身体中的某些东西采取行动，将会产生积极的影响。接下来，制药业开始研发一种药物——通常是化学家制造的化合物，但有时是活细胞制造的“生物”——它将对目标产生作用。
在对这种新药进行人体评估之前，必须首先在试管和动物身上对其安全性和有效性进行测试。这些非人体研究被称为临床前研究。用于这些试验的细胞或动物的种类取决于所使用的化合物的类型，如何使用(如注射，药片等)，以及它的设计作用于身体的哪个部位。许多糖尿病药物的试验都是在老鼠和灵长类动物身上进行的，老鼠可以通过基因操作显示出正在研究的疾病的症状，而且易于护理。
在动物身上进行的临床前试验的类型也可能有很大的不同，但主要目标是确定这种药物既足够有效，可以用于人类研究，又足够安全，使人类志愿者不会将自己置于严重的危险中。在动物身上进行的研究也在测试，以确保化合物不会导致癌症或突变，或损害胚胎或胎儿。通过给老鼠等动物注射高浓度的潜在药物，研究人员可以找到安全限度，这样他们就不会意外地给人体注射危险剂量。小鼠模型也经常被用来模拟人类疾病。
临床试验
特定药物的人体临床试验是在所有实验室和动物工作完成并将数据提交给监管机构进行评估后，由志愿者开始进行的。临床试验旨在评估药物在人体中的安全性、有效性和作用。每一个临床试验阶段都对药物提出不同的问题。
第一阶段试验
第一阶段试验是在人体内测试药物的第一阶段。通常有两个这样的试验，它们通常涉及一小群没有糖尿病的健康人（通常是20-80人）。他们通过观察不同剂量的药物的安全性来探索应该给予何种剂量的药物。大部分工作是在医院或诊所进行的，同时卫生专业人员评估药物的耐受性和对患者的作用机制（包括作用速度以及药物与体内其他物质的相互作用）。最初的研究从单剂量药物开始；随后的研究称为多剂量研究。志愿者可能会服用数小时到数周的药物，具体取决于药物。通常情况下，公司可以确定一系列被认为足够安全和可耐受的剂量，以便进一步测试。
例如，第1阶段Cycloset试验于1997年四月开始并在1997年6月结束其研究谁在两组随机放置18-45岁的120名健康受试者。患者要么接受Cycloset单剂量或类似Cycloset（名为溴隐亭）每天药物的剂量和研究整个两个月时间。第一阶段临床试验通常只在一个地方举行。这个阶段1 Cycloset试验举行了，例如，只在魁北克省。
2期临床试验
第二阶段试验通常有较大的参与者群体（100-300人），这些人通常患有药物拟治疗的疾病。他们希望了解这种药物在特定用途下的效果如何，并且仍在收集有关其安全性的数据。这是该公司第一次看到该药物是否按计划发挥作用，但也是第一次药物因缺乏疗效而失效。这类试验在第1阶段确定的范围内检查药物的几种潜在剂量，以确定药物在何种剂量水平下有效。这些审判通常仍在数量有限的地点进行。对于Cycloset，第2阶段试验确定最佳剂量约为1.6 mg/天，最大剂量为4.8 mg/天。研究表明，患者应在早上和饭前服用该药，以获得最大效果，如果起初没有看到效果，他们可以逐渐增加药片的数量，最高可达4.8毫克。
3期试验
这一阶段的测试通常比其他两个阶段要大得多，通常会有数千名患者参与。第3阶段试验有助于提供大规模的疗效和副作用数据，以便研究人员了解如何最好地使用该药物。它们有助于确保该药物在不同的患者中起作用，并且不会引起罕见的副作用，这些副作用可能在较小的试验中被忽略。通常，至少有两个具有相似终点的3期试验，因此研究人员可以证明这些效应和安全性结果不仅仅是偶然性的函数，而且这些效应可以重复。这些试验规模大、费用昂贵，是将药物信息提交FDA批准前的最后一个障碍。在进行这些研究时，通常会进行额外的第一阶段研究，研究药物相互作用（常用药物）或特殊人群（65岁以上或患有肾病和/或心血管疾病的人群）同时，还进行了一些研究，以便在所有相关的潜在使用者群体中更好地了解药物的作用。例如，许多2型糖尿病患者年龄超过65岁，服用其他几种治疗胆固醇或血压的药物，肾功能可能会有所下降——了解这些患者如何使用治疗糖尿病的新药很重要。
VeroScience进行了一项3期试验，比较了接受Cycloset和安慰剂的患者的不良事件，并继续观察Cycloset是否有效降低血糖和A1c。3期试验包括3000名2型糖尿病患者，为期两年。这使得VeroScience能够为其药物贴上标签，并向fda报告观察到的副作用——恶心、疲劳、呕吐等。在这项试验中，Cycloset的使用没有发现其他严重的副作用。
报批
完成第3阶段试验后，公司必须向FDA提交新药申请（或NDA）。NDA包含该化合物整个开发计划（临床前和临床）的信息，还包括该药物的生产和销售计划信息。然后，该公司等待FDA就该药物是否可销售作出决定。FDA接受申请后，会设定一个“PDUFA日期”，即FDA必须做出决定的时间。审查过程可能需要一年或更长的时间（目前的情况是，尤其是糖尿病患者，尽管Cycloset在FDA工作的十年是极端的），有时还需要额外的研究来进一步说服FDA相信候选药物的安全性或有效性。
通常，FDA会召集一个专家小组，在对数据进行更详细分析的基础上提出建议(这个小组被称为咨询委员会)。看到谩骂14的对话采访丽贝卡·基林，董事会上鼓舞人心的病人代表。在为期一天的会议中，委员会被要求就FDA提出的具体问题进行辩论，然后通过投票给出最终意见。FDA没有被要求遵循咨询委员会的建议，但经验表明它通常会这样做。请参阅第15期的NewNowNext，了解我们对两种尚未被批准的糖尿病药物——沙格列汀和利拉鲁肽——的咨询委员会的报道。
如果一种药物获得了FDA的批准，赞助公司可能会开始销售该药物，并向消费者和医疗保健专业人员做广告。在许多情况下，一旦该药物上市，该公司可能会被要求进行额外的大规模试验，这些试验被称为上市后试验。Cycloset于2009年5月刚刚获得FDA批准，其赞助公司VeroScience能够在今年的ADA会议上开始营销。值得注意的是，监管程序必须在公司想要销售药物的每个国家或地区进行。
自FDA发布旨在降低糖尿病药物心血管(CV)副作用风险的新指南以来，糖尿病药物的批准过程变得更加复杂。这个新指南是在先前FDA要求的基础上提出的。为了排除CV效应，一种药物必须在很长一段时间内(通常是很多年)给大量的人服用，这种类型的试验对制药公司来说可能很昂贵，而且很难在药物获得批准和盈利之前完成。在糖尿病界，围绕这个问题一直有很多争议，因为担心新的限制将使公司不愿意开发新的糖尿病药物，可能对患者有帮助。点击这里看看FDA发给各公司的信。特别是根据今年ADA提供的新数据，我们认为pre-approval筛检的要求是没有必要的，这可能会推迟糖尿病患者的创新治疗。
我如何报名参加临床试验?
在临床试验中招收往往是一个很好的方式，探索新的治疗方法，并获取对尚未经FDA批准的前沿药物。它也往往更多地了解你的病的好方法。每个人都在临床试验参与将通过知情同意书的过程，并听取关于所有已知的风险和收益，并且将参与其参与的一切。然后，他们可以选择是否参加。大多数临床试验是在双盲，随机，你不会知道这意味着你是否在测试药物，比较药物或安慰剂“虚拟丸”。重要的是要知道你和医生就不必在每个单独的参与者接受治疗任何发言权是很重要的 - 治疗组是随机分配的，而你和你的医生会知道的。这有助于减少试验的偏倚，但重要的是要知道你参加了。与此同时，临床试验是正义的，审判，所以没有关于这些药物的所有问题都得到了解答。
参与试验的一种方法是询问你的医生——许多医生都是试验的一部分或领导试验。你也可以去几个网站看看你是否有资格参加任何试验，或者一些正在测试的药物可能会满足你的需求:
如何了解或报告药物副作用
FDA在监督药品的安全性方面扮演着重要的角色，即使是在药品上市后，作为公众的一员，你可以看到FDA的安全警告。此外，你也可以通过报告你在服药期间所经历的副作用来告知他人。FDA安全警告和报告系统都可以通过提交确证。
哇！长proess，但是很重要！在美国以外，很多国家都有类似的过程，都在把安全，有效的药物对那些谁需要它的名字。
