GLP-1激动剂:从每日2次注射到每周1次及以后
是的
作者:Abigail Dove, Payal Marathe
审查GLP-1激动剂的患者 - 2型糖尿病药物帮助不仅具有血糖管理，而且具有减肥和心脏健康
GLP-1激动剂于2005年进入2型糖尿病药物景观，推出Byetta（Exenatide），每日两次注射。Even though scientists and industry leaders have praised how valuable this class of drugs can be, GLP-1 agonists still make up only 7% of all diabetes drug prescriptions in the US, due to low awareness, preference for drugs that don’t require an injection, and access challenges like insurance coverage and cost. Read on for what GLP-1 agonists are, why many diabetes leaders advocate for more people with type 2 diabetes to use them, what to expect in the next few years, and how you can help teach your healthcare provider about them if they aren’t aware of all the new changes.
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GLP-1激动剂迅速成为2型糖尿病管理的主干。其实质性A1C降低能力 - 平均约为1％ - 随着减肥和低血糖的额外益处（低血糖）是一种变化的组合，因为许多传统糖尿病疗法的A1C降低效果如磺酰脲类（SUS）和胰岛素以重量增益和低血糖增加的牺牲。事实上，具有2型糖尿病的人已经服用胰岛素可以添加GLP-1激动剂，（或接受GLP-1激动剂和胰岛素的组合药物，以减少其整体胰岛素剂量。
除了用血糖和体重增加，GLP-1激动剂也可能有益健康。VictozaFDA批准，批准降低心脏病发作，中风和与心脏病死亡的风险 - 鉴于这一点坚强的联系介于糖尿病和心脏病之间
GLP-1激动剂治疗的主要缺点是恶心是一种常见的副作用，特别是当人们首先开始服用它们时。有些人发现这些药物的注射是一个缺点：最受欢迎的GLP-1，Victoza，每天服用一次，而三rulicity，瓦迪恩和新批准ozempic是一周的。其他GLP-1的，Lyxumia和Byetta，分别每日一次和两次。
可能获得GLP-1激动剂的最大障碍是成本;如果没有保险覆盖，这些药物往往太贵。大多数GLP-1激动剂确实有共同支付卡储蓄计划，但有资格要求。以下是流行的glp -1的三个选项:
值得注意的是，GLP-1激动剂仅批准为2型糖尿病的人。对1型糖尿病中这种药物使用的研究已经混合。Novo Nordisk于2015年结束了它的1型糖尿病计划，因为A1C降低效果太小（减少〜0.2％-0.3％）;还有高血糖，高血糖症的高率DKA.,恶心。也就是说，即使没有显著降低a1c, glp -1也可以帮助1型糖尿病患者改善额度．在最近的一项研究中，Victoza的1型糖尿病的人平均在范围内花费14小时，而11小时没有。但是，目前尚不清楚这是否会鼓励糖尿病公司继续研究1型中GLP-1激动剂的潜在益处。
GLP-1激动剂模仿GLP-1的效果，在进食时在肠道中产生的天然存在的激素。GLP-1在身体中有五种关键效果，均为低血糖和减少食欲：
降低血糖 |
减少胃口 |
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GLP-1激动剂是治疗二甲双胍或其他口服治疗不能达到A1c目标的2型糖尿病患者的理想治疗药物。此外，由于GLP-1激动剂有减肥和低血糖风险低的额外好处，这些药物是想减肥或担心低血糖的人的一个特别好的选择。
对于需要胰岛素的2型糖尿病的人，可以选择服用一种药物基础胰岛素和GLP-1激动剂的混合物．虽然这些联合药物没有一个独特的类别名称，但它们确实有一些特征，使它们有别于单一治疗药物。两种药物合用的好处包括:
副作用少于GLP-1激动剂或仅单独的基础胰岛素
比GLP-1激动剂或基础胰岛素更大的A1C减少
没有体重增加，在仅服用基础胰岛素时发生，并且潜在的体重减轻
与单独服用基础胰岛素相比，低血糖的风险更低
便利注射更少
这些组合产品产生了大量的兴奋，糖尿病药物专家John Buse博士，特别是单晶尤其是“地球上最有效的葡萄糖降低剂”。
目前可用的联合药物包括Soliqua（Lantus + lexumia）和x(Tresiba + Victoza)。这些药物从未相互直接比较，但3期研究表明，这两种药物都有令人印象深刻的能力，最大限度地发挥GLP-1激动剂和胰岛素的好处，同时最小化它们的副作用。
在3期试验中，Xultophy在一年后平均降低了1.8%的A1c，而Tresiba单药组降低了1.4%，Victoza单药组降低了1.2%。至于副作用，Xultophy的恶心和消化副作用比Victoza单用少，低血糖发生率比Tresiba单用低37%。此外，服用Xultophy的人平均体重减轻了约1磅，而单独服用Tresiba的人平均体重增加了5磅。
同样，在单独的第3期试验中，Soliqua LED的平均A1C降至1.6％，与兰花单独的1.3％，单独含百血炎的0.9％。服用Soliqua的人近一半的人达到A1C <7％，没有体重增加，与兰花或植物单独的4分。
GLP-1激动剂是研究最充分的糖尿病药物之一，随着时间的推移，大型试验表明，它可以降低糖尿病并发症的风险:即心脏病、肾病和严重低血糖(危险的低血糖)。
Victoza引以为豪的也许是这方面最有力的证据。结果来自领导者试验证明Victoza与:
从心脏病中减少死亡的22％
肾病的22％的风险降低
严重低血糖减少31％的风险降低
而这是降低A1C并导致减肥。这些是近期记忆中糖尿病药物最积极的结果。Victoza现在FDA批准降低心脏病发作、中风和心脏相关死亡的风险。
同样的,新批准ozempic表明，在持续6次试验中，心脏病，心脏病发作和中风的死亡降低了26％的风险降低，肾脏疾病风险降低了36％，低血糖风险增加。然而，该试验确实提出了关于随着ozempic的3％的试验参与者中观察到的视网膜病变（眼睛损伤）的风险增加了一些担忧。新的分析建议，研究人口已经处于眼睛损伤的风险较高，也许是由迅速的A1C减少引起的。
结果来自excel试用- 更好地模仿真实的条件 - 显示亚州州大大降低了死亡的总体风险，而不是心脏的风险而不是安慰剂。此外，由于与安慰剂的差异，严重的低血糖发生了较少的次数，但这是足够小的保证金，结果可能发生了偶然的结果。由于Exscel是一个“真实世界”的研究，许多意见领导人认为，在更严格的实验条件下，亚州州可以对心脏病进行保护。
对Trulicity对长期并发症的影响进行了审判正在进行中，预计2018年底预计的初始结果，ozempic计划更大的研究。
Novo Nordisk的GLP-1激动作用者ozempic（Semaglutide）刚收到FDA的批准．这种每周一次注射（从曾经每日剂量的Victoza的改善）促进了比与其他可用的GLP-1激动剂所看到的更大水平的血糖降低和体重减轻。
具体来说，参与者使用Ozempic维持5次试验看到平均A1C降低1.4％至1.8％，平均减肥为8至14磅。
这维持6次试验展示了令人印象深刻的1人在较高剂量的ozempic上丢失了10％或更多的体重（在安慰剂上15中的5种），并且这种体重减轻在为期两年期间。这项试验还提出臭氧可以对心脏有益效果：与安慰剂的人员相比，臭氧用户的心脏病发作，中风和心脏病死亡风险较高26％。
此外，初步结果来自于SUSTAIN 7试验的结果表明，Ozempic可能比现有的每周一次GLP-1激动剂更好三括号(dulaglutide)来减轻体重和降低糖化血红蛋白。
ozempic将在2018年前三个月在美国推出。它也作为肥胖的专门待遇。
服用GLP-1激动剂的人的体重减轻足够大，以至于这些治疗中的一些疗法已成为自己的体重管理药物。例如，Novo Nordisk的一次每日GLP-1激动剂Saxenda被批准为人们的减肥药体重指数（BMI）大于30千克/米2（被认为是肥胖），或大于27公斤/米2（考虑超重）至少有一种额外的重量相关的病症（例如2型糖尿病，高胆固醇，高血压等）。请注意，虽然Saxenda实际上为肥胖的人开发 - 它与Victoza完全相同，但大约是剂量的两倍！
平均而言，在临床试验中服用Saxenda的人损失了大约5-7％的体重（10至14磅，那些重200磅的人）
四分之一的临床试验参与者在其体重的10％以上失去了10％，七分之一减少了超过其体重的15％。
非常早期的研究表明，通过保留身体的胰岛素生产，GLP-1激动剂也可能减缓前往糖尿病的进展。这可能通过潜在的保护作用GLP-1激动剂药物对β细胞进行β细胞来解释，胰岛素的产生细胞逐渐“烧坏”，如2型糖尿病的进展（这是人们经常必须开始服用胰岛素的原因2型糖尿病的后期）。
Saxenda是GLP-1激动剂的一个例子，可能具有延迟或预防2型糖尿病的额外益处。这最新结果从规模肥胖症和Prediabetes审判表明，除了在饮食和运动的健康变化外，还有三年服用萨克坦卡的人，在这三年时间帧中诊断出2型糖尿病的79％较小对于那些单独改变饮食和锻炼的人（安慰剂组）。
虽然这些研究不是通过任何方法的结论，但GLP-1激动剂作为糖尿病预防的工具是研究界的热门话题。通用糖尿病药物，二甲双胍，也有一些关于糖尿病预防数据的数据，但到目前为止，没有药物已经专门用于治疗前的FDA批准。
有些人不喜欢GLP-1激动剂，因为他们需要注射，有些医生认为他们的患者不会注射（通常这是不正确的）。无论如何，更方便的无针选项都在地平线上：
Intarcia正在开发一种名为ITCA 650的可植入GLP-1激动剂疗法，旨在彻底消除给药的麻烦。这种新颖的选择通过火柴棒大小的微型泵在3到6个月内持续释放药物艾塞那肽。这种微型泵由医疗保健提供者在一个快速、几分钟的过程中插入皮下(在腹部)。一旦微型泵被插入，用户在整个三到六个月的时间里都不需要额外的努力。Intarcia提交ITCA 650于2016年11月提交FDA，但未获批准。FDA希望在批准这一史无前例的创新之前获得更多的信息，Intarcia计划再次向FDA提交治疗方案——我们希望这将很快完成，因为不需要额外的试验。ITCA 650中同样的GLP-1激动剂在每日两次的Byetta和每周一次的Bydureon中也发现。
Novo Nordisk也在开发一个每日一次的semaglutide药片．一系列第3期临床试验，包括一个心脏健康结果试验，正在持续测试GLP-1激动剂以丸形式的安全性和功效。预计2018年将预期这些结果。如果数据强劲，这可以提交2019年或2020年的FDA批准。
